La glycogénose de type V (maladie de Mac Ardle) est due au déficit en phosphorylase musculaire. Les malades présentent un syndrome d’intolérance musculaire à l’effort avec des myalgies, des crampes, une fatigue et une faiblesse musculaire. Après un exercice, la moitié des patients présentent une élévation massive de la créatine-kinase ainsi qu’une rabdomyolyse avec myoglobinurie (urines foncées) pouvant conduire à une insuffisance rénale aiguë. Enfin, beaucoup présentent un phénomène de « second souffle ».

– La présentation est en général classique mais certains malades peuvent présenter des formes très modérées et il existe des formes infantiles rapidement fatales avec hypotonie, faiblesse musculaire généralisée et insuffisance respiratoire progressive.

– Le diagnostic biologique repose sur la mise en évidence d’une absence d’élévation des lactates à l’épreuve d’effort sous ischémie ainsi que d’une surcharge glycogénique et d’un déficit en phosphorylase dans une biopsie de muscle. La transmission est récessive autosomique. Le gène a été localisé sur le chromosome 11 (11q13), cloné et des mutations ont été identifiées. La mutation R49X est la plus fréquente dans la population caucasienne. Les régimes hyperprotéiques ne semblent pas améliorer l’évolution.

– Le traitement généralement proposé consiste en un entraînement physique contrôlé pour développer les capacités oxydatives mitochondriales du muscle et une prise glucidique programmée en fonction de l’exercice.

Auteurs : Dr I. Maire, Dr R. Froissart (juillet 2003).

Sur le plan diagnostique, n’importe quelle personne présentant des crampes douloureuses après effort devrait être évaluée. Le test qui doit être fait est un test au lactate en anaérobie. Ceci est pratiqué de la façon suivante : le flux sanguin au bras est interrompu avec la mise en place d’un brassard de tension artérielle ; le sujet fait des efforts musculaires au niveau de ce bras et puisque le flux sanguin ne parvient plus au bras, l’énergie nécessaire à l’exercice musculaire doit provenir du catabolisme du glycogène musculaire à ce niveau. Si le glycogène ne peut pas être dégradé normalement, il n’y aura pas de lactate présent dans le sang veineux provenant du muscle en train de travailler. Il y aura par ailleurs une élévation marquée de l’hypoxanthine provenant du catabolisme des composés musculaires à haute énergie.

– Une biopsie musculaire doit être faite pour confirmer le diagnostic. L’examen montrera des concentrations augmentées en glycogène et un déficit d’activité de la phosphorylase. Un patient rare a été décrit dont le déficit enzymatique portait sur la phospho-fructo-kinase ; ces malades sont en pratique identiques à ceux ayant un déficit en phosphorylase et ne sont pas considérés séparément dans ce chapitre.

– L’activité de la phosphorylase hépatique est normale. Il n’y a pas d’hypoglycémie et la réponse à l’injection de glucagon et d’épinephrine est normale (à cause de l’activité normale de la phosphorylase hépatique). Le malade décrit plus haut est de loin celui que l’on rencontre le plus souvent ; cependant, comme dans toutes les glycogénoses, il y a des variants. Un nourrisson a été observé avec une myopathie infantile léthale due à un déficit en phosphorylase musculaire ; à l’opposé, un malade avec déficit en phosphorylase a été diagnostiqué quand il commençait à présenter une faiblesse musculaire vers l’âge de 70 ans.

• Muscle histologiquement anormal (Signe très fréquent)
• Transmission autosomique récessive (Signe très fréquent)
• Myopathie (Signe fréquent)
• Anomalie du coeur (Signe occasionnel)
• Insuffisance rénale (Signe occasionnel)

Il n’y a pas de traitement spécifique pour cette maladie. Il est très important de limiter les exercices musculaires de façon à ne pas entraîner une atteinte musculaire et l’apparition de myoglobinurie. La myoglobine, en grande quantité, peut précipiter dans les reins et être à l’origine d’une insuffisance rénale, au moins temporaire.

– L’avenir de ces malades à long terme est bon ; cependant quelques-uns d’entre eux ont développé des problèmes musculaires assez importants à un âge avancé de la vie. Certaines personnes rapportent une amélioration de la tolérance à l’exercice après ingestion de grandes quantités d’hydrate de carbone ; ceci peut s’expliquer dans la mesure où plus d’énergie serait disponible au muscle en provenance du sang qui irrigue ces derniers. Il est possible que certains des médicaments qui améliorent le flux sanguin au muscle puissent être bénéfiques.

– Il y a eu des progrès intéressants dans le domaine de la recherche ces dernières années. Il est maintenant possible de mesurer la présence de métabolites de haute énergie dans les muscles en utilisant la résonance magnétique nucléaire.

– Le futur : le gène pour la phosphorylase musculaire a été isolé grâce à la biologie moléculaire. Des études ont également montré que le gène pour la phosphorylase musculaire est situé sur le chromosome 11.

Source : notes tirées du livre  » les glycogénoses, mieux vivre le quotidien « .